Mense wat antiretrovirale terapie (ART) begin onmiddellik na die diagnose van MIV seropositivity het beter resultate

Jens Lundgren
Jens Lundgren aan IAS 2015. Foto's photo © Steve Forrest / Werkersdag / IAS

Mense wat antiretrovirale terapie begin (ART) onmiddellik na die diagnose van seropositiviteit vir die MIVhoewel die CD4-seltelling nog steeds hoog is, eerder as om te wag totdat dit onder 350 selle / mm3 daal, hou hulle 'n aansienlik laer risiko om siek te word en te sterf, in ooreenstemming met die langverwagte START-bevindings. . Die finale studie en die bevindings daarvan is Maandag tydens die Agste Internasionale Konferensie aangebied Vigs Society (IAS 2015) in Vancouver, Kanada, en gepubliseer tesame met die 20 Julie-uitgawe, voor die New England Journal of Medicine.
Professor Jens Lundgren van die Universiteit van Kopenhagen berig dat 1,8% van die studie deelnemers, die groep met die aanvang van onmiddellike behandeling het 'n gekombineerde eindpunt van ernstige siektes wat verband hou met vigs, ernstige gevalle van vigs en die dood in vergelyking met 4,1% in groep uitgestel terapie - 'n afname van 57%. Die mees algemene gebeurtenis in beide studie arms was tuberkulose (TB) en kanker.

DNAHierdie bevindinge dui daarop dat MIV veroorsaak aanhoudende skade aan die immuunstelsel kort ná infeksie, en "duidelik aandui dat die ART (antiretrovirale behandeling) moet voorgeskryf word vir alle burgers ongeag CD4 tel," sê Lundgren aan aidsmap.
[Resultate] "duidelik aandui dat HAART onmiddellik moet word voorgeskryf vir alle besmette mense, ongeag CD4 tel." Jens Lundgren

Dit is algemeen bekend dat ART voorgeskryf voordat CD4-seltellings tot lae vlakke daal, die frekwensie en voorkoms van dramaties verminder opportunistiese siektes en brei die oorlewing uit deur die gehalte aansienlik te verbeter lewe. 'N Toenemende hoeveelheid bewyse toon dat vroeë behandeling geassosieer word met minder siektes en vordering van die dood, sowel as om die risiko van daaropvolgende MIV-oordrag te verminder.
Maar die baie vroeë behandeling van MIV kan ook nadele, insluitende 'n groter tyd van blootstelling aan die potensieel giftige antiretrovirale terapie. Daarbenewens, sommige van die kritiese vroeë behandeling het sy kommer uitgespreek dat mense met MIV kan onder druk geplaas om behandeling te begin voordat hulle gereed is [sielkundig], om ander te bevoordeel eerder as te behandel, regtig, van hul eie gesondheid.

pad na horisonDie Estuto ontwerp om te begin

Navorsers met die START INSIG Studiegroep swanger die strategiese verspreiding van antiretrovirale behandeling om meer lig te werp op die vraag wat daarop gemik is om die ideale tyd vir vroeë behandeling van MIV-infeksie te vind, veral vir mense met sel tel CD4 in die normale omvang. Die studie het wye toepassing [van vrywillige pasiënte] Maart 2011.
Deelnemers wat ingeskryf is in die START studie het met 'n CD4 seltelling bo 500 selle / mm3. Hulle is ewekansig toegewys aan die behandeling onmiddellik of met 'n vertraging in die aanvang van terapie tot sy CD4 telling daal onder 350 selle / mm3 of wat vigs simptome ontwikkel het op 'n sekere tyd voor dit val telling begin. Hulle gebruik 'n wye verskeidenheid van variëteite van anti-retrovirale gekies vir die kliniese studie.
Deelnemers studie 4685 volwassenes wat met MIV leef in 35 lande wêreldwyd, insluitend net meer as die helfte van die middel en lae inkomste lande. Sowat driekwart manlik en die gemiddelde ouderdom was 36 jaar. Oor 45% was wit, 30% swart, 14% was Hispanic of Latino en 8% was Asiatiese. Net meer as die helfte was mans wat seks het met mans.
Aan die begin van die studie is die deelnemers met 'n gemiddeld van een jaar met MIV gediagnoseer en het hulle nog nooit ART gebruik nie. Ongeveer 'n derde het 'n CD4-telling van tussen 500 en tussen 600 en 600 selle / mm700 gehad, met 3% wat meer as 11 selle / mm900 gehad het. Pasiënte wat met onmiddellike behandeling begin het, het a virale lading meer gereeld tussen 3.000 en 30.000 kopieë / ml, maar 10% het 'n viruslading van meer as 100.000 kopieë / ml gehad.

Primêre studie-resultate

twee wetenskaplikes in beskermende toerusting werk in die laboratoriumMonitor die data veiligheid en studie (DSMB - In Engels) bepaal die studie ontwerp van die stop voor skedule Mei 2015 wanneer bepaal dat daar onvoldoende getuienis om 'n beduidende voordeel van vroeë behandeling te wys. Die opsie om te begin behandel alle oorblywende onbehandelde aan deelnemers bestudeer aangebied. Hulle sal voortgaan gevolg moet word om die langtermyn-behandeling resultate waarneem, en daar is 'n aantal sub-studies wat 'n blik op die spesifieke manifestasies insluitend neurologiese funksie, arteriële funksie, beendigtheid en lewerfunksie neem.
"Die wêreldwye gemeenskap van navorsers van MIV-siekte nodig bewyse op die werklike effektiwiteit en voordele van vroeë behandeling. Nou het ons getuienis oor die algehele voordele van die behandeling en die voorkoming van PREP sonder dat skade aan individue "; gesê Jens Lundgren
Teen die tyd dat die studie is gestop, was die deelnemers gevolg vir 'n gemiddeld van drie jaar, die opbou van 'n totaal van 14.060 persoon-jaar tyd vir opvolg. Die meeste (94%), in die onmiddellike terapie arm is ook saamgestem behandeling en 28% in uitgestel arms het behandeling na staking [...] die studie begin. Die behoud studie START [greep] was "uitstekend", volgens die navorsers, en lidmaatskap was nog altyd 'n goeie sedert die behandeling begin.

Mense in die groep het in uitgestelde behandeling na 'n gemiddeld van drie jaar; minder as wat verwag is, wat sou wees ná vier jaar. Byna 'n derde het die top ART CD4 met 'n sel telling tussen 250-350 selle / mm3 maar 8% het nie, totdat die telling val onder 250 selle / mm3. Die res het so op hoër vlakke as die gemiddelde van die eksperimentele behandeling START insluitend 8% meer as wat begin met 750 selle / mm3. Tydens die dop mense in die terapie-groep is uitgestel tot die behandeling CD4 tel was, op die gemiddelde, 194 selle / mm3, of selfs laer as dié wat behandeling onmiddellik begin.

Gekombineer uitkoms

Eerstens, die gekombineerde search met 'n primêre eindpunt van ernstige siektes wat verband hou met vigs, erge Vigs-verwante siektes of dood, aangeteken 42 hierdie gebeure (1,8%, of deur 0,60 100 persoon-jaar [PV]) onder mense in blokke ewekansige onmiddellike behandeling in vergelyking met 96 gebeure (4,1%; 1,38 100 PY) in die uitgestelde behandeling groep van 57% laer risiko (gevaar verhouding [HR] 0,43 95 0,30 GI-0,62%, p <0,001). Die navorsers het ook ontleed die uitkoms van individuele vakke. Ernstige gebeure wat verband hou met vigs, soos opportunistiese infeksies en vigs-bepalende siektes, soos kanker (servikale kanker, Kaposi se sarkoom [KS] en 'n paar tipes limfoom), hoewel ernstige gebeure wat niks met vigs is ingesluit soos kardiovaskulêre siekte, nier siektes, gedekompenseerde lewersiekte en kanker sonder verband hou met VIGS (alle ander kankers).

Ernstige VIGS-verwante gebeurtenisse

Chercheur MikroskoopDaar was 14 ernstige gebeure wat verband hou 'om vigs in die onmiddellike vroeë arm en gebeure is geïdentifiseer (deur 0,20 100 PY) en 50 gebeure (0,72 100 PY) in die uitgestelde groep 72% risikovermindering (HR 0,28, 95-0,15 IC0,50% p <0,001). Die verskil in die pryse van vigs duidelik geword rondom 24 maande en dan voortgegaan om divergeer, Lundgren.

As ons kyk na die tipes gebeurtenisse, TB was die mees algemene geval, beide in die onmiddellike behandeling as uitgestelde koste (6 20 vs gevalle, onderskeidelik). Insluitend opportunistiese toestande soos limfoom (3 10 gevalle vs), Kaposi se sarkoom (1 11 gevalle vs) en Pneumocystis longontsteking (1 5 vs gevalle) wat in die laat behandeling arm meer dikwels voorgekom het. Dit was waar selfs al is die meeste mense in die lang behandeling van vroeë groep die meeste van sy tyd bestee in die studie, met 'n CD4 seltellings ver bo die tradisionele "gevaarsone" hieronder 200 of 350 selle / mm3 .

Ernstige gebeure wat niks met vigs

Terugkeer na die ernstige gebeurtenisse nie verband hou met vigs, insluitend sterftes as gevolg van ander oorsake nie verband hou met vigs, wat 29 gebeure was (0,42 in.) 100 PY) in die onmiddellike groep en 47 gebeure (0,67 100 PY) in die uitgestelde groep 39 % vermindering in die risiko (HR = 0,61, 95% CI: 0,38-0,97, p = 0,04). Hier is die kurwes vir die voorkoms van hierdie gebeure "nie vinnig of skerp verdeel" het Lundgren.

Algemene onverwant aan vigs was die gebeure soos câncecancro (9 vroeë groep vs onmiddellike 18 in die uitgestelde behandeling groep) en kardiovaskulêre siekte (vs 12 14 gevalle, onderskeidelik). Ernstige lewer en niere siektes was skaars in beide arms (1 geval in die onmiddellike arm vs 2º in die uitgestelde arm).

Weerspieëling van die ou en nuwe boom.

Sterftes

Soek oor die raad vir die dood (daar was 12 (0,17 100 pol PY) in die onmiddellike en 21 groep (0,30 100 PY) in uitgestel Vermindering 42% in die risiko van dood was nie statisties beduidend (HR 0,58 ;. IC95% 0,28- 1,17, p = 0,13).
In albei arms, die hoofoorsaak van dood was ongelukke, geweld of selfmoord (vier in die onmiddellike groep en ses in die uitgestelde arm). Daar was 'n dood as gevolg van MIV / vigs in die onmiddellike groep in vergelyking met vier in die vertraagde groep. Maar daar is ook ander oorsake van die dood wat versprei tussen die twee groepe met baie min en "geen duidelike patroon", volgens Lundgren.

Kanker en kardiovaskulêre siekte

Konsentreer in verhouding tot kanker, daar 14 gevalle van enige aard (0,20 100 PY) in die onmiddellike behandeling groep en 39 gevalle (0,56 100 PY) in die uitgestelde-groep, 64% risikovermindering wat statisties beduidende was (HR 0,36 ; IC95 0,19-0,6%, p = 0,001). Hierdie verskil duidelik geword nadat 12-16 maande en, daarna, was daar 'n duidelike skeiding, het gesê Lundgren.

Kwaadaardige siekte wat verband hou met vigs, Kaposi se sarkoom (1 11 vs gevalle) en limfoom (3 10 vs gevalle) was meer dikwels in die uitgestelde behandeling groep. Maar vir ander vorme van kanker die getalle was klein en daar was geen noemenswaardige verskille. Dit was waar vir beide kankers veroorsaak deur aansteeklike agente soos menslike papilloma virus (HPV) anale, servikale kanker asook diegene met enige bekende aansteeklike oorsaak.

Ernstige kardiovaskulêre gebeure plaasgevind het met soortgelyke frekwensie in die onmiddellike en uitgestelde behandeling groepe (12 14 gevalle vs). Daar was drie sterftes van kardiovaskulêre siekte aan die begin van ART, in vergelyking met 'n arm in die laat-groep, maar hierdie getalle is te klein om gevolgtrekkings te maak. In elk geval, Lundgren gesê daar is geen bewyse in hierdie studie dat die voordele van vroeë behandeling in kardiovaskulêre siekte kan demonstreer, maar dit kan ook nie uitgesluit word nie.

Newe-effekte

Ten slotte, het die navorsers het gekyk na negatiewe gebeure in die studie, die beoordeling van die groep behandel met HAART en die groep van onbehandelde deelnemers. Afsonderlik, het die ernstige negatiewe gebeurtenis tariewe (graad 4) 0 met hospitaalopnames en ongeskeduleerde sterftes as gevolg van enige oorsaak wat nie beduidend verskil in die onmiddellike behandeling groep en vertraagde groep. Maar wanneer hierdie gebeure is gekombineer, dit het 'n beduidende voordeel in die vroeë behandeling groep (HR = 0,82; p = 0,01). Die enigste negatiewe gebeure was merkwaardige verskil bakteriële infeksies wat aansienlik meer algemeen was in die laat behandeling arm.

Ten spyte van 'n lang kommer oor begin HAART, wat lei tot die toevoeging van newe-effekte, Lundgren het gesê hy het "geen oënskynlike toename in toksisiteit," in hierdie studie.

Implikasies van START STUDIE

Deelnemers wat behandeling begin onmiddellik gesien soortgelyke voordele, ongeag van geslag, ouderdom, ras / etnisiteit of geografiese streek. Wat belangrik is, die voordele van antiretrovirale terapie was vergelykbaar in ryk lande, middel-inkomste armes.

Maar studie span erken dat die deelnemers was jonger as wat verwag is en die gebeure in die algemeen, is meer teenwoordig in minder ervare mense as wat oorspronklik beplan. Verdere studies is nodig op komplikasies onder ouer mense met MIV.

Soos reeds genoem, begin die meeste mense beide in die onmiddellike arm soos in die uitgestelde behandeling meeste van sy tyd bestee in die studie, met 'n CD4 seltelling bo 500 selle / mm3, en meer as twee derdes van die newe-effekte, met en sonder vigs plaasgevind het in die telling vlak.

Gebaseer op hierdie bevindinge, Lundgren het voorgestel dat ons nie kan staatmaak op CD4 seltelling om ten volle immuniteitsgebreke vang vroeg in MIV-infeksie.

"Hierdie studie toon dat selfs in mense met 'n hoë CD4s, is daar 'n gat in die immuunstelsel as jy MIV-positief is," het hy verduidelik. ART in staat is om hierdie gapings te vul, ten minste gedeeltelik, maar terapie nie heeltemal onderdruk, en mag nie in staat wees om die skade heeltemal omkeer om die immuunstelsel sodra dit begin het. Lundgren het bygevoeg dat dit belangrik is vir die ontwikkeling van nuwe tipes behandelings bykomend tot anti-retrovirale middels wat gemik is op die herstel van die verlore immuunfunksie.

Wanneer die begin DSMB voortydig gestaak die verhoor, het die aanvanklike resultate voorsien is vir die World Health Organization (WHO) wat op die algehele paneel hersiene riglyne vir die behandeling van MIV. Die WGO hierdie week aangekondig dat sy volgende riglyne beveel behandeling vir almal, ongeag van CD4 telling.

"Die gemeenskap van navorsers behandelings teen MIV moet soliede bewyse om behandelingsriglyne te lei vir MIV," Lundgren aan aidsmap.com. "Ons wil 'n basis van bewyse te bou en daar is geen haas. Maar nou het ons 'n bewys dat die individuele voordeel en voorkoming tot voordeel van die samelewing reël sonder benadeling van die behandelde individue. Ek is baie gelukkig ons was in staat om bewys te lewer en dat WIE reageer. "

"2015 se IAS sal onthou word as die bepalende oomblik wanneer die wêreld tot die besef gekom het dat vroeë behandeling vir MIV-infeksie die beste manier is om die gesondheid van mense wat met MIV leef en een van die beste gereedskap wat ons moet stop, te behou. die stadige oordrag van MIV, "het die mede-voorsitter van die konferensie, Julio Montaner, van die British Columbia-sentrum vir Uitnemendheid in MIV / vigs gesê. "Die nuwe data wat vandag aangebied word, sal MIV-behandelingsriglyne wêreldwyd inlig, en regerings, befondsers en gesondheidstelsels inspireer om miljoene lewens te red."
"Ons moet hierdie bevindinge in programme so gou as moontlik te vertaal," het ooreengekom om die koördineerder van die wêreldwye reaksie op vigs Deborah Birx, praat op 'n paneel oor die implikasies van die studie begin nadat Lundgren die resultate aan te bied. "Ons het almal 'n morele verpligting nou."

Vertaal uit die oorspronklike START verhoor Verskaf definitiewe bewyse van die voordele van vroeë MIV-behandeling geskryf deur Liz Highleyman in 'n samewerking tussen die Aidsmap eo HIVandHepatites.Com deur Claudio Souza, Nagegaan deur Mara Macedo in Julie 22 2015

verwysing
Lundgren JD et al. Bekendstelling van antiretrovirale terapie in MIV-infeksie Vroeë Asimptomatiese. Die New England Journal of Medicine. Julie 20, 2015.
Die Strategiese Timing van antiretrovirale behandeling (Begin) Studie: Resultate en hul implikasies. 8th International AIDS Society Konferensie oor MIV Patogenese, behandeling en voorkoming. Vancouver, Julie 19-22, 2015. Sessie MOSY03.

'N Bietjie meer vir u lees

Een persoon het al iets gesê !!! En jy, sal uitgelaat word !?

Hi! U opinie is altyd van belang. iets te sê het? Dit is hier! Enige vrae? Ons kan hier begin!

Hierdie webwerf gebruik Akismet om spam te verminder. Leer hoe jou terugvoerdata verwerk is.

Automattic, Wordpress en Soropositivo.Org, en ek, doen alles in ons vermoë rakende u privaatheid. En ons is altyd besig om nuwe tegnologieë vir databeskerming te verbeter, te verbeter, te toets en te implementeer. U data word beskerm, en ek, Claudio Souza, werk op hierdie blog 18 uur of dag om onder meer die veiligheid van u inligting te verseker, aangesien ek die implikasies en komplikasies van publikasies in die verlede en uitgeruil ken. Ek aanvaar die privaatheidsbeleid van Soropositivo.Org Ken ons privaatheidsbeleid

%d Bloggers soos hierdie: