'N byna seker as PREP mislukking as gevolg van weerstand teen die medikasie is pas berig in die jaar 2016

'N Gevallestudie van 'n man in Toronto wat besmet was met 'n multidrug-weerstandige MIV-spanning, ondanks skynbare groot toereikendheid, in ooreenstemming met PrEP, was Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese Infeksie (CROI 2016) in Boston vandag.

Dr David Knox, 'n dokter by die Toronto Maple Leaf Clinic, het gesê die pasiënt was 'n gay man van ongeveer 43 jaar, 'n man wat twee jaar gelede onder die PrEP was. Hy het 'n MIV-positiewe vennoot gehad wat onopspoorbare viruslas gehad het

Hy was 'n gereelde luisteraar by die polikliniek en het elke drie maande gemiddeld op MIV getoets. Dit is aan hom voorgestel om te begin PrEP met Truvada in April 2013 en dit lyk of hy goeie nakoming daarvan het, afhangende van die frekwensie van die apteek om die aanbod van antiretrovirale middels aan PrEP te kry.

Twee jaar later in April van 2015 het hy simptome begin ná 'n tydperk van blootstelling aan MIV met verskeie vennote. Die simptome was nie simptome van sero Omskakeling geconstateerd om MIV klassieke, maar betrokke 'n episode van koors met erge buikpyn genoeg vir hom om te gaan na die hospitaal vir 'n konsultasie waar 'n lesing aan die lig gebring 'n ontsteking van die dikderm.

Gedurende hierdie tyd het hy vir sy gereelde MIV-toets wat gewys het hy MIV het, met die hulp van 'n negatiewe toets vir MIV-teenliggaampies, maar 'n positiewe toets vir MIV p24 antigeen, wat vroeër toon. Sy virale lading Drie dae later was 28.000 kopieë / ml - baie laag in akute MIV-infeksie en suggestief jy prep was "stomp" virale replikasie sonder om te stop die infeksie of dat die virus was hoogs bestand teen dwelms en het geantwoord swak.

Die pasiënt het geproklameer dat hy uitstekende nakoming van PrEP handhaaf sodat Dr Knox ondervra het dat hy nou 'n geval van ware mislukking in PrEP kan sien, het verdere toetse beveel. 'N Weerstandstoets is uitgevoer vir alle klasse antiretrovirale middels vir die viruspasiënt van 'n monster wat een week na hul MIV-diagnose versamel is.

Die pasiënt is behandel binne 'n openbare gesondheidsinstelling van lae finansiële hulpbronne en sy voormalige bloedmonsters was nie gestoor nie. Daar was dus geen direkte manier om te bewys dat dit vlakke van verenigbare dwelms gehad het met hoë toereikendheid in die tyd van blootstelling aan MIV nie.

Daar was egter 'n indirekte manier om die kwessie te assesseer. Dr Knox het 'n toets ontleed wat die "Droëbloed" -werf (DBS) van die 20-pasiëntdae genoem het nadat hy gediagnoseer is. Die toetspunt van 'n DBS is dat dwelmvlakke binne die rooibloedselle gemeet word, eerder as binne die witbloedselle wat MIV besmet, of in die bloedplasma. Die toename in dwelmvlakke is baie stadiger binne rooibloedselle, wat 17-dae neem om die helfte van hul bestendige toestandsvlakke te bereik en 'n volle agt weke om die stilstaande dwelm versadig te bereik. Dwelmmarges het ook geleidelik gestyg en is op kort termyn minder vatbaar vir ups en downs. Dwelmvlakke in die DBS-pasiënt was effektief 47% hoër as die gemiddelde waarde, wat konsekwente PrEP-adhesie aandui tydens die meeste van die periode wat hul MIV-blootstelling dek. As hy die dwelm geneem het sedert hy sy diagnose ontmoet, dwelm vlakke sou net 47% van die bestendige-toestand vlak van gemiddelde of 31% van hul werklike vlak in hierdie pasiënt.

Dit is 'n indirekte manier om dwelmvlakke te meet. Sedert die ouderdom van die aanvang van simptome het vier weke voor die pasiënt se MIV-infeksiediagnose en die droëbloedtoets oor drie weke daarna plaasgevind en die pasiënt-tydperk van risiko het twee weke vroeër begin. van die aanvang van simptome, wat nege weke verlaat voordat die geneesmiddel ophoop; hierdie toets sluit nie heeltemal die moontlikheid uit dat hy hom van PrEP ontkoppel het toe hy 'n risiko gehad het nie en dat PrEP hom gevra het om weer te begin. Die pasiënt dring daarop aan dat dit nie die geval is nie.

Voordat die pasiënt met MIV + gediagnoseer is, is die droëbloedtoets oor drie daaropvolgende weke versamel, en die tydperk van risiko volgens die pasiënt het twee weke voor die diagnose begin.

Dit het hoë vlakke van tenofovir en emtricitabienvlakke so hoog getoon dat hulle bo die limiet van kwantifisering van die toets was. Dit was egter nie 'n langtermyn toets- en dwelmvlak nie en kan nie weer die moontlikheid heers dat hy 'n verval gehad het in verband tussen die tyd wat hy aan MIV blootgestel is nie.

Weerstandstoetsing het getoon dat die MIV-pasiënt nie 'n beduidende weerstand teen die klas antiretrovirale middels gehad het wat bekend staan ​​as protease-inhibeerders nie. Hy het 'n mutasie van weerstand teen die eerste generasie NNRTI nevirapien-middels gehad, en het weerstand teen emtricitabine. Hy het ook 'n groot weerstand teen NRTI eerste generasie middels soos zidovudine (AZT) en stavudien (d4T), en hierdie mutasies ook verleen 'n paar weerstand teen tenofovir. dit beteken egter nie die oproep om K65R wat 'n hoë-vlak weerstand verleen aan tenofovir en dit is beraam dat die patroon van mutasie en weerstand net gehad het nie gee 1,3 keer weerstand teen tenofovir, wat beteken dat die dwelm vlakke 30% hoër as wat nodig is Vir weerstandbiedende virusse behoort nie genoeg te wees om infeksie te voorkom nie - en dit het baie hoër vlakke van geneesmiddel teenwoordig in die toetse. Weerstand is egter 'n komplekse proses en sommige kombinasies van mutasies kan die hoër vlakke van weerstand wat hulle alleen produseer, kataliseer.

Daar is geen relevante feite vir die skynbare mislukking van PrEP nie, maar vir die verspreiding van dwelmweerstand was dit die feit dat hierdie pasiënt ook twee mutasies van weerstand teen dwelm integrase inhibeerder en dwelm weerstand elvitegravir gehad het.

MIV-oordrag met integrase inhibeer weerstand is baie skaars, en veral weerstand teen alle dwelms behalwe raltegravir, die eerste integrase-inhibeerder. Die waargenome weerstandspatroon is verenigbaar met die naamlose persoon wat die virus in 'n foutskema geslaag het Stribild (twee klasse van vier die kombinasie geneesmiddel pil van tenofovir, emtricitabine, cobicistat en elvitegravir).

Aangesien vier van die vyf eerste-lyn-regimens deur die Departement van Gesondheid en Menslike Dienste aanbeveel word, is gebaseer op integrase-inhibeerders, en dat hierdie klas medisyne vir gebruik as PrEP geëvalueer word, is dit die kommer dat meer weerstandige virusse weerstandbiedende inhibeerders wat weerstand het, het begin sirkuleer.

Die pasiënt self is geplaas op 'n klas drie-regime, sterk medisyne soos dolutegravir, rilpivirien en darunavir, het hupstoot gegee en word eers drie weke na die begin ondetectable.

Ten slotte, dit is waarskynlik nie 'n absoluut bloeiende punt nie - dit sal 'n vlak van dwelms neem in monsters wat tydens die infeksie hiervoor versamel is. Maar op die balans van waarskynlikhede, met drie verskillende maatreëls het almal die pasiëntverslag dauto aanvaar, dit is waarskynlik die eerste gedokumenteerde geval van mislukking van Truvada PrEP ten spyte van hoë toereikendheid en meer as voldoende dwelmvlakke, hoewel onlangs Twee gevalle is aangemeld oor monoterapie met tenofovir.

Dit is nie onverwags dat daar gevalle van PrEP-mislukking sal wees nie; maar die feit dat dit die eerste gevalverslag is tussen die tienduisende mense wat met PrEP gehou word, toon dat dit baie skaars is.

Eum in seremonie wat die Soropositivo.Org site as die beste gesondheid blog toegeken, die akademiese jurie
Ek in seremonie wat die Soropositivo.Org webwerf aangewys as die beste gesondheid blog, die akademiese jurie

Vertaal in 29 Februarie 2016 deur Claudio Souza uit die teks In die oordrag van MIV integrase inhibeerder-bestand gesien in Kalifornië Pasiënte deur Gus Cairns Gepubliseer in: 25 van Februarie van 2016 in aidsmap.com

Let wel: Hierdie foto datum 2014, 'n gebeurtenis wat my blog is aangewys as die beste gesondheid blog.

Ek voel baie eerlik

Advertensies

Verwante publikasies

Kommentaar en Sosialiseer. Die lewe is beter met vriende!

Hierdie webwerf gebruik Akismet om spam te verminder. Leer hoe jou terugvoerdata verwerk is.