Verskeie nuwe kandidate in die middel pyplyn vir MIV bespreek by die konferensie

Jy is in Inisiasie => 2º helfte van 2016 => Verskeie nuwe kandidate in die middel pyplyn vir MIV bespreek by die konferensie
?>
Kirsten White by croi 2017. Foto deur Liz Highleyman, hivandhepatitis.com
Kirsten White by croi 2017. Foto deur Liz Highleyman, hivandhepatitis.com

Die Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese infeksies vanjaar (croi 2017) wat verlede maand in Seattle, ingesluit aanbiedings op verskeie nuwe anti-retrovirale middels in ontwikkeling, wat 'n meer robuuste pypleiding as ons gesien het in die afgelope jaar.

Alhoewel moderne antiretrovirale terapie (ART) is hoogs effektief en goed verdra word deur die meeste mense wat met MIV leef het meer dwelms beskikbaar wat werk op verskillende maniere, bied meer opsies vir die ontwikkeling van 'n groot skemas.

Sommige van die middels wat in die eksperimentele croi verteenwoordig nuwe klasse geneesmiddels wat anders funksioneer van bestaande anti-retrovirale middels, insluitend kapsied inhibeerders (oopmaak in 'n ander oortjie, in 'n ander webwerf, in Portugees) in aanvanklike studies en monoklonale teenliggaampies (open om die wikipedia) nou in menslike proewe laat fase.

Monoklonale antiliggaam molekule model

Ander aanbiedings gefokus op die volgende generasie kandidate in gesin antiretrovirale klasse. Sedert die algemeen gebruik medisyne is baie effektief vir die behandeling van MIV, is navorsers soek na inkrementele voordele in die gebiede van groter verdraagsaamheid en gerief - soos langwerkende middels - asook nuwe opsies vir pre-blootstelling profilakse of PREP MIV.

GS-9131

trutranskriptase inhibeerders nucleoside / nukleotied inhibeerders (NRTIs) toevoeging van 'n gebrekkige funksie bousteen, die beëindiging van die DNA-string wanneer die ensiem MIV trutranskriptase pogings om virale genetiese materiaal kopieer.

Kirsten White, Gílead Wetenskappe, GS-aangebied resultate op 9131, 'n NRTI werk teen MIV weerstand teen ander dwelms in hierdie klas.

GS-9131 is 'n progeneesmiddel analoog GS-9148 adenosine nukleotiede. Tenofovir disoproxil fumaraat Gílead alafenamida en tenofovir is ook analoë van adenosine nukleotiede; Alle ander goedgekeurde NRTIs is nucleoside analoë, wat 'n bykomende verwerking stap vereis om aktief te word.

GS-GS 9131 omgeskakel word na die aktiewe diphosphate 9148-limfosiete. Dit lyk na 'n lae potensiaal vir mitochondriale toksisiteit en minimale opeenhoping in niere, wat 'n nadeel van tenofovir is nie.

In laboratorium kulture van selle, die GS-9131 het 'n kragtige aktiwiteit teen al die groot subtipes van MIV-1 (A, B, C, D, E, F, groep O en N) en teen MIV-2. Die krag is nie geraak deur NRTI weerstand mutasies insluitend K65R, M184V, verskeie thymidine analoog mutasies of invoeging van T69. Ek het 'n hoë versperring weerstand met verskeie mutasies toekenning verminder vatbaarheid vir nodig. Dit is gedemonstreer toevoeging tot sinergistiese aktiwiteit, en tot dusver geen dwelm interaksie met verskeie ander antiretrovirale.

"Die GS-9131 is 'n aantreklike kandidaat vir 'n daaglikse dosis in kombinasie met ander anti-retrovirale middels in pasiënte met weerstand teen NRTIs en beperkte behandeling opsies," het die navorsers die gevolgtrekking gekom.

MK-8591

'N paar van studies ondersoek die Merck MK-8591, ook bekend as EFDA, 'n omgekeerde transcriptase inhibitor translokasie langwerkende nucleoside wat bind aan die aktiewe setel van die polimerase trutranskriptase van MIV.

Die navorsing wat by croi verlede jaar het getoon dat MK-8591 was hoogs potent in dierestudies en die mens. 'N Enkele orale dosis wat intrasellulêre geneesmiddelkonsentrasies verlangde vir meer as 'n week en 'n langwerkende inspuitbare formulering kan effektiewe dwelms te handhaaf oor ses maande.

Jay Grobler Merck berig dat MK-8591 bereik hoë konsentrasies in limfoïede weefsel in muise, wat dui op die potensiaal het om MIV-replikasie te bekamp in limfknope. Die dwelm het ook 'n goeie verspreiding vir rektale en vaginale weefsel in ape, lig te werp op hul potensiaal geskiktheid vir PREP.

"Die vlakke van MK-8591- [trifosfaat] behaal in rektale en vaginale weefsel is vergelykbaar met die waargeneem in tenofovir diphosphate rektale weefsel van die mens behandel met tenofovir disoproxil fumaraat [TDF] vlakke," het die navorsers die gevolgtrekking gekom. "Gegewe die aansienlik hoër krag MK-8591 (IC50 = 0,2 nM) in vergelyking met TDF (IC50 = 73 nM), hierdie data voor te stel MK-8591 nuttig vir profilakse in mans en vroue."

In 'n aparte studie het navorsers het getoon dat Merck MK-8591 is ook 'n hoogs kragtige inhibeerder van MIV-2. Die dwelm is sowat vyf keer meer aktief teen MIV-2 as teen MIV-1, met sekere virusse en anti-retrovirale weerstand mutasies was beskou as "hipersensitiwiteit" as MK-8591.

Elsulfavirine

Robert Murphy van die Noordwes-Universiteit en kollegas aangebied bevindinge op 'n nuwe nie-nukleosied omgekeerde transkriptase inhibeerder (NNRTI), of Elsulfavirine VM1500A, wat ontwikkel is deur San Diego-gebaseerde Viriom.

Na die aanvanklike belowende studies, 'n mondelinge dosis van 20 mg een keer per dag Elsulfavirine Elpida progeneesmiddel is gekies vir verdere studie. Hierdie dwelm lyk na 'n potensiële langwerkend het, met 'n halfleeftyd van ongeveer agt dae.

Die navorsers het 'n kliniese proef fase te vergelyk 2b een keer per dag teenoor Elpida efavirenz (SUSTIVA), albei tenofovir DF / emtricitabine (die dwelm Truvada) 120 in mense met MIV, voorheen behandel word nie.

Op week van terapie 48, 81% van Elpida reseptore en 74% van efavirenz ontvangers het MIV RNA <50 kopieë / ml. Deelnemers met 'n aanvanklike virale lading bo 100.000 kopieë / ml, die reaksie pryse was 78 en 68%, onderskeidelik. Geen ontvanger gely virologic mislukking, gedefinieer as twee agtereenvolgende virale ladings bo 400 kopieë / ml.

Newe-effekte wat verband hou met dwelms was omtrent Algemene helfte van die Elpida groep in vergelyking met die groep met efavirenz (37% vs. 78%, onderskeidelik), en net een Elpida ontvanger voortydig gestaak as gevolg van newe-effekte, in vergelyking met sewe in groep met efavirenz. Dieselfde waargeneem word vir newe-effekte van die sentrale senuweestelsel (27 50% vs%, onderskeidelik).

"Hierdie studie het getoon 48 weke virologiese en immunologiese werking ekwivalent ART regimens insluitend Elpida of efavirenz in pasiënte met MIV besmet-onbesmette 1 ART," het die navorsers die gevolgtrekking gekom. "Elpida was aansienlik veiliger as-efavirenz gebaseerde terapie, en bied 'n beter geduld alternatief vir behandeling met efavirenz."

Gebaseer op hierdie bevindinge, is die Viriom nou toets formulerings van Elsulfavirine een keer 'n week mondelings en meer toneelspel, en coformulations ingespuit, volgens 'n persverklaring van die maatskappy.

GS-PI1

Met betrekking tot MIV protease-inhibeerders, John skakel Gílead bevindinge aangebied op GS-PI1, 'n nuwe protease inhibeerder met potensiaal vir orale dosering keer 'n dag ongewapen.

Hoewel die mark oorheers Gílead MIV-middels oor die algemeen nog nie goedgekeur protease inhibeerder. Bestaande protease-inhibeerders moet gebruik word met 'n dwelm-verbete of booster, wat die waarskynlikheid van interaksies met ander middels verhoog.

GS-PI1 getoon kragtige aktiwiteit teen MIV in laboratorium selkulture. Hy het 'n groter aktiwiteit teen weerstandige virus as atazanavir (Reyataz) of darunavir (Prezista). Ons het 'n hoë weerstand versperring in vitro. Die GS-PI1 het goeie orale biobeskikbaarheid en half-lewe van 13-14 uur in rotte en honde.

GS-PI1 "verteenwoordig 'n nuwe generasie van MIV protease inhibitors met potensiaal vir kombinasie in 'n enkele tablet," het die navorsers die gevolgtrekking gekom.

Cabotegravir

Ten slotte, kyk na die integrase-inhibeerders, navorsers aangebied data op 'n nuwe formulering van langdurige cabotegravir met behulp van nanopartikels.

Soos voorheen berig, die langwerkende inspuitbare cabotegravir meer rilpivirine geadministreer een keer elke vier tot agt weke gehandhaaf virale onderdrukking by week 48 in mense wat ART standaard regimens oorgeskakel met onopspoorbaar virale lading. inspuitbare Cabotegravir alleen word ook bestudeer vir voorbereiding, maar die navorsers het bevind dat die dwelm vinniger as wat verwag is opgeneem, wat beteken PREP sal waarskynlik moet gegee word elke twee maande, in plaas van drie.

Die nuwe formulering van cabotegravir genoem NMCAB, administreer die dwelm in klein deeltjies wat ontwerp is om dit stadiger vrystel. In laboratorium selkulture, is NMCAB doeltreffend geabsorbeer deur die makrofage, met 'n stadige vrystelling oor 30 dae opgedoen. Het antiretrovirale aktiwiteit opgedoen tot dae 30 - beter as die ouer formulering van inspuitbare cabotegravir. Die NMCAB is stadiger uitgeskakel in muise, wat lei tot dwelm vlakke te keer hoër as ses tot agt weke na inspuiting as wat waargeneem met vroeër formulering 300.

Die navorsers het aangedui dat hulle ook besig met 'n formulering van langwerkende nanopartikels gebruikte integrase inhibeerder goedgekeur dolutegravir (Tivicay).

Liz Highleyman

Geproduseer vir die Aidsmap in samewerking met hivandhepatitis.com

Gepubliseer: 15 2017 Maart

Advertensies

Verwante publikasies

1 Review

Verskeie nuwe kandidate in die MIV-dwelmpyplyn wat tydens die MIV-toetsende MIV-toets bespreek is! Org - Daar is lewe met MIV !!! | METAMORFASE 20/03/2017 at 12:26

[...] Bron: Verskeie nuwe kandidate in die MIV-pyplyn wat tydens die konferensie bespreek is. Toets jouself vir ... [...]

antwoord

Kommentaar en Sosialiseer. Die lewe is beter met vriende!

Hierdie webwerf gebruik Akismet om spam te verminder. Leer hoe jou terugvoerdata verwerk is.