Dolutegravir monoterapie mislukking

Jy is in Inisiasie => 2º helfte van 2016 => Dolutegravir monoterapie mislukking
?>

Dolutegravir dubbele terapie

Dolutegravir alleen gebruik sonder ander anti-retrovirale middels was nie in staat om die virale lading onderdruk in 'n paar mense wat 'n ooreenstem met drie dwelm regimen verander hou, volgens die navorsing aangebied by die Konferensie oor Retrovirusse en Opportunistiese infeksies in 2017 verlede maand in Seattle.

Die ontdekking en karakterisering van hierdie teenliggaam teen MIV
Die ontdekking en karakterisering van hierdie teenliggaam met soveel geweld en so spektrale amplitude MIV kan lei tot voorkomende strategieë en behandelings meer effektief teen MIV
NIAID Direkteur Anthony S. Faucy, MD

Maar die bewyse gaan voort om aan te toon dat dolutegravir plus 'n enkele ander geneesmiddel goed kan werk as onderhoudsterapie.
In 'n poging om antiretrovirale terapie (ART) meer gerieflik te maak, beter geduld en goedkoper, het navorsers gepoog om MIV-behandeling te vereenvoudig deur die aantal dwelms in onderhoudskedules te verminder vir mense wat onopspoorbare viruslas bereik het op kombinasies van multiresistante mikroörganismes.
Tivicay® - Dolutegravir® is 'n sterk en goed verdraaide integrase inhibeerder met 'n hoë genetiese versperring teen weerstand, waardeur dit 'n goeie kandidaat vir vereenvoudigde terapie is.

Resultate van Fase 3 swaard toetse ook aangebied om croi het getoon dat mense wat die patroon van antiretrovirale terapie verander vir 2 dwelm regimen meer dolutegravir die NNRTI rilpivirine (Edurant) in staat was om virale onderdrukking in stand te hou deur 48 weke.

Nog 'n studie by die konferensie het getoon dat die oorskakeling van 'n 3-geneesmiddelregime na 'n dubbele kombinasie van dolutegravir plus lamivudien (3TC of Epivir) die virale onderdrukking vir 40 weke gehou het. Lamivudine is goed verdrade terugtranscriptase nukleosied analoë (NRTI's) wat beskikbaar is in generiese weergawes van lae koste wêreldwyd.

Die Franse ANRS 167 studie van Lamidol met eenhonderd-en-tien deelnemers ingeskryf met onopspoorbare viruslading (<50 kopieë / mL) per haDolutegravir en MIV minder 2 jaar in jou aanvanklike kunskema. Eerstens vervang hulle 50 mg een keer daagliks dolutegravir vir hul huidige NNRTI, protease inhibeerder of integrase inhibeerder. Na 8 weke het diegene wie se viruslas nog onderdruk is - 104 mense - hul huidige 2 ITRN vervang met 300 een keer per dag, mg lamivudien.

Na 40 weke van dolutegravir plus lamivudien, bly 97% van deelnemers wat virale onderdrukking onderhou het, voortgegaan in die studie. Een persoon het virologiese mislukking gehad na 4 weke van dubbele terapie, een opvolging was verlore en in een geval het die navorser besluit om die skema te verander. Ander 2-mense het virale oorgangsondersoeke beleef, maar ek het in dubbele terapie gebly.

"Skakel na [dolutegravir + lamivudien] kombinasie onderhou virologiese onderdrukking by week 40 [en] was veilig en goed geduld in hierdie populasie van geselekteerde pasiënte sonder voorafgaande virologiese mislukking, "het die ondersoekers gesluit.

Soos berig in die International Conference on AIDS in Julie verlede jaar, die loodsstudie het getoon dat booster dolutegravir plus lamivudine gelei tot volgehoue ​​onopspoorbaar virale lading in die meeste mense as HAART in maagd paientes (...) behandeling; 3 die fase toetse, Tweeling is die evaluering van hierdie benadering in 'n groter bevolking (NCT02831673, NCT02831764).

Dolutegravir monoterapie

Maar nog 'n studie in die konferensie het bygevoeg dat 'n enkele antiretrovirale geneesmiddel nie betroubaar genoeg is om virale onderdrukking te handhaaf wanneer dit alleen gebruik word nie.
Ingeborg Wijting van die Erasmus Universiteit Mediese Sentrum in Rotterdam en kollegas het 'n gerandomiseerde studie gedoen om te toets of dolutegravir monoterapie nie minderwaardig is as die standaard kombinasie kuns nie.

Die DOLUMONO studie (NCT02401828) ingesluit 104 mense in verskeie sentrums in Nederland. Net meer as 90% mans en die mediaan ouderdom was 46 jaar. By basislyn was in 'n kombinasie van kuns in MIV RNA <50 kopieë / ml vir meer as 6 maande, nie meer as 100.000 kopieë / ml, tel CD4 nie minder nie as 200 selle / mm3, geen weerstand teen die medikasie en sonder geskiedenis van virologiese mislukking.

Deelnemers is ewekansig toegewys om onmiddellik na eenmalige daaglikse dolutegravir monoterapie oor te skakel na 50 mg of om voort te gaan in hul huidige kombinasie skema vir 24 weke en dan oor te skakel na dolutegravir monoterapie.

In 24ª week, dolutegravir skema lyk selfs so doeltreffend as die vroeë en voortgesette terapie in kombinasie terapie: 98 100 en%% in die onderskeie arms gehandhaaf ʼn onopspoorbaar virale lading, gedefinieer in hierdie analise as> 200 kopieë / ml.

Maar met die opvolging het die resultate begin afwyk. As die hele studie populasie wat dolutegravir op 'n monoterapie regime onmiddellik of na 24 weke gedien het, het die virale onderdrukkingssyfer gedaal tot 92% in die 48 week. Dit was 'n aansienlik laer resultaat as die 98% koers van noodsaaklike onderdrukking wat in 'n soortgelyke groep pasiënte gesien is wat nie in die gerandomiseerde studie was nie en wat na die 48-week in kontinue kombinasie terapie gebly het.

Met verloop van tyd, van die 77-mense in die arm van die monoterapie-studie met Dolutegravir wat die 48-week bereik het, het 8 die behandeling misluk. Van hierdie is 6 onderworpe aan toetse en genotipering was suksesvol en in drie gevalle weerstand van die integrase wat verband hou met mutasies (N155H, R263K en S230R).

Almal van hulle het die ART-kombinasie herbegin en binne twaalf weke na virusse onderdrukking van <50 kopieë / ml teruggegee.

(Editor's note: veroorsaak my "soort" kliniese en laboratorium kriteria gebruik in hierdie studie in Brasilië onopspoorbaar in die openbaar (wat maak 'n "koste voordeel-ontleding" waarvan die waarde nie wil meet) is die virale lading telling. onder 40 afskrifte van virale RNA per milliliter bloed en daar was 'n tyd toe my telling was 41 en my dokter het nie sein onopspoorbaar. bevraagteken deur my natuurlik, het sy gesê dat die ou kriteria van 50, verander het en, 41 afskrifte ek is nie maklik beskou onopspoorbaar. aan die ander kant, in private laboratoriums maatstawwe, daar is reeds 'n geruime tyd, is 20 afskrifte van virale RNA per ml van bloed en ek kan 'n opname van sodanige belang nie verstaan ​​nie, met gevolge analyzable selfs vir leke soos ek wat nie die beste analise stelsels hoef te gebruik vir navorsing wat tot gevolg kan hê in behandelingsregimes van veranderinge op 'n wêreldwye skaal. ons arriveer die vrees dat dieselfde verhoudings "koste / voordeel" deur ons gesondheid organizadíssimo stelsel (...) toegepas begin (of moet ek verkoop later?) Die verspreiding soos 'n plaag genaamd "gierigheid sindroom" op soek na stelsels hulle streef, soos in die geval van hierdie studie, verminder die aantal dwelms gebruik, wat 'n direkte en hoogs aansteeklike uitwerking van die "apokriewe sindroom waaraan ek verder in hierdie paragraaf sal wees.)

Daar was duidelik geen risiko faktore vir virale rebound. Onder diegene wat virologic mislukking kuns gehad het gewissel van 2 om jaar, hoër virale lading wissel vanaf 14 om kopieë / ml 7420 99,270, en hulle verander van regimens met dolutegravir, rilpivirine, Efavirenz (SUSTIVA) en nevirapien (Viramune) plus 2 ITRN. Hulle het almal 'n uitstekende greep gehad.

MIV
So dit was in die 80-dekade van die vorige eeu en in net die eerste helfte van die 90-dekade. En net soos wat daar veroorsaak tuberkulose basille, wat net weerstand teen alle dwelms is en daar is 'n weerstandige gonorree om die meerderheid van antibiotika is dit nie onmoontlik dat MIV ook "ontwikkel" om 'n soortgelyke status. Dit is noodsaaklik dat elke persoon het my oë beeld is op en dink aan dit as 'n "iets van die verlede wat ons moet, op eie welsyn en vir die goeie van die mensdom as 'n geheel, sorg vir onsself. Ek is 'n ART ha êrens rondom tien, twaalf jaar en sowat 18 maande daar was 'n toename van 'n nuwe komponent in die terapeutiese regimen en ek het na elke dag saam met een wat anti-retrovirale middels per dag. Hou hierdie beeld in u kop wanneer u elke onaangename of ongemaklike medisyne op enige gegewe tydstip neem. onthou dat dit voorkom dat dit 'n lewende kopie van hierdie foto word en onthou dat jy, soos ek, besluit en aanvaar het om alle risiko's te neem (daar is natuurlik uitsonderings op hierdie reël, met die slagoffers van verkragting, byvoorbeeld, of diegene wat reeds seropositief gebore is, en wie moet die gevolge van hul optrede dra ...

"Waar dolutegravir monoterapie was nie-minderwaardig teenoor die kombinasie ART in 24 weke, virologic mislukking voortgegaan om plaas te vind na die 24 weke en het gelei tot weerstand geassosieer mutasies in integrase 3 pasiënte," het die navorsers die gevolgtrekking gekom.

"Die genetiese versperring teen weerstand van dolutegravir is onvoldoende om onderhoud op monoterapie toe te laat," het hulle voortgegaan. "Verdere studies oor instandhoudingsterapie met dolutegravir moet dolutegravir + 3TC assesseer in plaas van dolutegravir monoterapie."

In 'n onlangse hoofartikel in die Journal Antivirale terapie, Joel Galante en Jeremy verkies om Sugarman van die John Hopkins die etiek van die gebruik dolutegravir monoterapie in die kliniese praktyk bespreek in die lig van die groeiende bewyse wat kan lei tot behandeling mislukking en dwelms weerstand antiretrovirale middels.

"Aangesien lamivudien 'n generiese geneesmiddel is met feitlik geen toksisiteit, lyk dit meer gepas om die kombinasie van twee geneesmiddels te bestudeer voordat hulle vroeër na monoterapie spring," het hulle geskryf.

"As monoterapie (die Eldorado van regerings) gladnie uitgevoer word nie - en die wetenskaplike logika op sy beste bespreekbaar is, moet hierdie logika in die konteks wees van noukeurige beheerde kliniese voornemende proewe wat pasiëntveiligheid maksimeer en 'n robuuste ingeligte toestemmingsproses ".

https://www.youtube.com/watch?v=j14UEhVnUUQ

Advertensies

Verwante publikasies

2 Reviews

Immuun venster, die feite in 04 / 08 / 17 Ministerie van Gesondheid Standaarde 22/06/2018 at 13:35

[...] is die effekte van slegs een dwelm en Dolutegravir begin dieselfde toe gaan (nog 'n [...]

antwoord
Immunologiese venster, die feite | Soropositivo.Org 26/08/2018 at 20:48

[...] is die effekte van slegs een dwelm en Dolutegravir begin dieselfde toe gaan (nog 'n [...]

antwoord

Kommentaar en Sosialiseer. Die lewe is beter met vriende!

Hierdie webwerf gebruik Akismet om spam te verminder. Leer hoe jou terugvoerdata verwerk is.