Beeld standaard
Opportunistiese Siektes! Wat is hulle?! En wat is hulle? Bakteriese siektes Aansteeklike siektes

PCPof MIV-longontsteking is een van die mees verraderlike en gevaarlikste opportunistiese siektes.

Ek beklemtoon hierdie feit as gevolg van die feit dat hul familie, een van hul mees geliefdes, gekyk het, hulpeloos en verbaas is. Dus, miskien is my skuld wat ek nou probeer verminder, openlik van ...

... Pneumocystosis deur Pneumocystosis Karinee

Pneumosistose was iets wat ek, Claudio, gesien het in 'n hartseer optog van mense wat op een of ander manier gesterf het in hul eie afskeidings! Ek sal nie name gee nie. Selfs omdat dit my kos om dit te onthou; hulle gesigte is vir my genoeg. In tye sonder ART dit was 'n werklikheid met 'n groot moontlikheid van 'materialisering' en daarmee saam was die resultaat selde "Oorlewing".

En hierdie oorlewing ...

Opsomming

Die afgelope dertig jaar is groot vordering gemaak met die begrip van MIV / vigs en die Pneumocystis longontsteking (pneumosistose), maar daar is nog steeds beduidende leemtes. Pneumocystis dit word as 'n swam geklassifiseer en is spesifiek vir die gasheer-spesie, maar 'n begrip van die reservoir, oordragsmetode en patogenese is onvolledig. Longontsteking en tuberkulose is siektes wat VIGS definieer

Pneumosistose bly 'n gereelde diagnose van VIGS en is 'n gereelde opportunistiese longontsteking in die Verenigde State en Europa, maar vergelykbare epidemiologiese gegewens uit ander gebiede ter wêreld wat met MIV / vigs belas is, is beperk.

Die MIV-longontstekingsagent, die Pneumocystis Kan nie gekweek word nie

Pneumocystis Dit kan nie gekweek word nie, en brongoskopie met broncho-alveolêre spoelwater is die goue standaardprosedure vir die diagnose van pneumosistose, maar nie-indringende diagnostiese toetse en biomerkers is belowend.moet gevalideer word.

Trimethoprim-sulfamethoxazole is die aanbevole eerste-lyn behandeling en voorkomende behandeling, maar vermoedelike weerstand teen die middel sulfamethoxazole-trimethoprim is 'n opkomende probleem. Die Internasionale MIV-geassosieerde Opportunistiese longontsteking (IHOP) -studie is op die been gebring om hierdie kennisgapings aan te spreek.

Hierdie oorsig beskryf onlangse vooruitgang in die patogenese, epidemiologie, diagnose en hantering van pneumosistose wat verband hou met MIV en voortdurende gebiede van kliniese en translasionele navorsing wat deel uitmaak van die IHOP-studie en die Longitudinal Studies of HIV-Associated Long Infections and Complications (Lung HIV).

longontsteking Pneumocystis

Die longe is veral kwesbaar in gevalle van vigsDie prominensie van Pneumocystis Pneumosistose-longontsteking as 'n bekendmaking van die MIV / VIGS-epidemie en as 'n belangrikste oorsaak van MIV-verwante morbiditeit en sterftes het aandag en hulpbronne op hierdie voorheen ongewone opportunistiese longontsteking.

In die afgelope dertig jaar is daar groot vordering gemaak met die begrip van MIV / vigs en pneumosistose, maar daar is nog steeds beduidende leemtes. Hierdie oorsig beskryf onlangse vooruitgang in die patogenese, epidemiologie, diagnose en hantering van MIV-geassosieerde Pneumosistose en voortdurende areas van kliniese en translasionele navorsing wat deel uitmaak van die Internasionale Studie van MIV-geassosieerde Opportunistiese Pneumonies (IHOP) en Longitudinale studies van MIV-infeksies pulmonale en gepaardgaande komplikasies (Long-HIV).

Pneumocystis dit is 'n opportunistiese eukariote wat as 'n swam geklassifiseer word (1). Die geslag Pneumocystis dit besmet soogdierspesies en is spesifiek vir die gasheer spesie. Besmetting by mense word veroorsaak deur Pneumocystis jirovecii; Pneumocystis carinii verwys tans na een van die Pneumocystis spesies wat muise besmet.

AGTERGROND EN PATOGOENESIS

Mense is 'n reservoir van P. jirovecii, hoewel die presiese verwantskap nie ten volle verstaan ​​word nie, en omgewingsreservoir word ook voorgestel. Primêre infeksie kom vroeg in die kinderjare voor, en verskyn waarskynlik as 'n selfbeperkte siekte in die boonste lugweë (2, 3), en die meeste kinders wêreldwyd het waarneembare teenliggaampies tussen 2 en 4 jaar (4-6).

Dierestudies demonstreer dat die Pneumocystis word van dier na dier per lug oorgedra. Dierestudies wys ook dat diere met Pneumocystis Pneumosistose ontwikkel na immuunonderdrukking (heraktivering van latente infeksie) en dat diere wat immuun in die gedrang is, nie Pneumocystis ontwikkel pneumosistose na blootstelling aan immuunbevoegde diere wat besmet is met Pneumocystis (nuwe eksogene infeksie) en immunokompetente diere wat gekoloniseer word deur Pneumocystis.

Pneumosistose-uitbrake

Talle verslae van die uitbrake van pneumocystis-groepe onder verskillende bevolkings met 'n immuunpromotie ondersteun die oordrag van persoon tot persoon en die onlangse verkryging van infeksie in die patogenese van pneumosistose by mense.

Daarbenewens molekulêre tik P. jirovecii genetiese lokusse van mense met Pneumosistose het die verskeidenheid van P. jirovecii mense besmet en molekulêre bewyse gelewer om interhuman oordrag en onlangse infeksie te ondersteun (7-9).

EPIDEMIOLOGIE

Voor die MIV / VIGS-epidemie was pneumosistose ongewoon.

Van November 1967 tot DesemberPCP In 1970 is altesaam 194 pasiënte met Pneumosistose gediagnoseer en is by die Centers for Disease Control, wat die enigste verskaffer van pentamidienisethionaat, die enigste behandeling teen Pneumocystosis destyds (10).

In 1981 het twee berigte van Pneumocystosis by 15 voorheen gesonde mans wat met ander mans seks gehad het en / of wat dwelmgebruikers inspuit, die begin van die MIV / vigs-pandemie aangekondig (11, 12) wat tans ongeveer 33,4 raak. miljoen mense wêreldwyd en het na raming 25 miljoen sterftes veroorsaak (13).

Pneumosistose is 'n gereelde diagnose van VIGS in die Verenigde State en Europa. Op sy hoogtepunt in die Verenigde State was Pneumocystosis die belangrikste definisie van VIGS en dit was verantwoordelik vir meer as 20.000 nuwe vigsgevalle per jaar, van 1990 tot 1993 (14-17).

Geen verwysings nie

Op hierdie tydstip was die ramp vir my meer as wreed, en duisend aan my regterkant en tien duisend aan my linkerkant, soveel kere en op soveel maniere dat hierdie strook psalms meer sadisties gelyk het. Duisend keer duisend regs en tienduisend keer vir my, vir die inkvis ... Ja, in die dis sou ek beter daaraan toe gewees het, maar dit gebeur net so. Een begrafnis per dag. Soms twee. Dit is selfs vir my wreedheid.;

Hier kom 'n dwaas, sê hy het nie “hierdie verwysings” nie en vra om verskoning!

Die enigste vriend vir ewig, lyk my Braga was reg, is die dood.

Sy doen, sy belowe, sy kom, sy neem, en sy bly vir altyd by jou!

In Europa was Pneumocystosis die belangrikste VIGS-definiërende siekte in die Wêreldgesondheidsorganisasie se MIV / vigs-toesigverslag 2008, wat verantwoordelik was vir 16,4% van die VIGS-gevalle wat by volwassenes en jong volwassenes gediagnoseer is (18).

Pneumosistose bly 'n belangrike oorsaak van VIGS in Noord-Amerikaanse en Europese MIV-kohorte.

In die Antiretrovirale Therapy Cohort Collaboration, 'n netwerk bestaande uit 15 Noord-Amerikaanse en Europese kohorte wat in 2000 gestig is, was Pneumocystosis die tweede mees algemene gebeurtenis vir die definisie van VIGS na slukderm candidiasis (19).

Pneumosistose bly 'n belangrike oorsaak van MIV-geassosieerde longontsteking, maar die tempo van pneumosistose het afgeneem.

San Francisco en Pneumocystosis

Vanaf 1.000 tot 1990 is byna 1993 250 gevalle van pneumosistose wat met MIV geassosieer word, in die Algemene hospitaal in São Francisco mikroskopies gediagnoseer (gemiddeld XNUMX gevalle per jaar).

Hierdie getal het gedaal tot 20 tot 30 gevalle per jaar. Die meeste van hierdie gevalle het voorgekom by mense wat nie antiretrovirale terapie of Pneumocystosis-profilakse ontvang het nie, en baie was nie bewus van hul MIV-infeksie tydens die aanbieding nie (21, 22). Hierdie ervaring is soortgelyk aan ander instansies, waar 23 tot 31% van die gevalle van pneumosistose wat gerapporteer is, voorgekom het by pasiënte wat pas met die diagnose van MIV gediagnoseer is ten tyde van die pneumosistose (21, 23, 24).

Jaarlikse aantal mikroskopies bevestigde gevalle van Pneumocystis Longontsteking (pneumosistose) gediagnoseer in die San Francisco General Hospital, 1990–2009. ART = antiretrovirale terapie.

Pneumosistose geassosieer met MIV word wêreldwyd teen wisselende koerse aangemeld (25, 26). Kliniese studies in Afrika wat brongoskopie met brongoalveolêre spoelwater (BAL) uitgevoer het by MIV-besmette pasiënte met longontsteking, meld dat Pneumocystosis verantwoordelik was vir 0,8 tot 38,6% van die gevalle (26-28). In die Mulago-hospitaal in Kampala, Uganda, het die frekwensie van pneumosistose onder MIV-geïnfekteerde pasiënte wat opgeneem is met vermoedelike longontsteking wat suurresistente negatiewe smeermikroskopie gehad het en brongoskopie ondergaan het, afgeneem van byna 40% van die brongoskopie tot minder as 10% (28, 29 ). Die sterftes wat verband hou met Pneumosistose bly egter hoog. Alhoewel die huidige voorkoms daarvan laag is in Uganda, het pasiënte met pneumosistose 'n hoër sterftes (75%, 3/4) gehad as dié met positiewe kultuur pulmonale tuberkulose (31%, 59/190) of kriptokokkale longontsteking (10%, 1/10) (30).

AANBIEDING EN DIAGNOSE

Klassiek, pneumosistose wat met MIV geassosieer word, is koors, nie-produktiewe hoes en dyspier. Die simptome kan aanvanklik subtiel wees, maar vorder geleidelik en kan 'n paar weke voor die diagnose teenwoordig wees. Hierdie aanbieding verskil van dié wat gewoonlik gesien word by pasiënte met immuunpromotie sonder MIV met Pneumosistose, waarin die simptome dikwels baie korter is (31). Longondersoek is gewoonlik normaal, maar as abnormale inspirasievalle die algemeenste is, is dit die algemeenste.

Borskas X-straal noodsaaklik vir diagnose

Borskasradiografie is die basis vir diagnostiese evaluering en demonstreer bilaterale, simmetriese, retikulêre (interstitiële) of korrelige ondeursigtighede (Figuur 2) (32, 33). Pneumosistose kan ook voorkom by pneumotoraks of bilaterale pneumotoraks. Alhoewel relatief ongewoon, is pneumotoraks 'n moeilike probleem, wat dikwels langdurige hantering van die borsbuis benodig. Pneumosistose kom soms voor met 'n normale röntgenstraal op die bors.

In hierdie gevalle kan 'n hoë resolusie-gerekende tomografie (HRCT) nuttig wees. HRCT-skandering van die bors toon onreëlmatige gebiede van grondglasdeurheid (Figuur 3) (34).

Ons moet probeer om pneumosistose te vermy! En die beste manier is om jouself te behandel, nadat jy jouself getoets het!

Tel dit dertig dae vanvenster tydperk en toets jouself! Die SUS-eksamen is, ja, betroubaar en moenie met dertig dae na my praat nie Somatisatie

Psychosomatics dit is 'n wetenskap

Alhoewel die teenwoordigheid van grondglas-ondeursigtighede nie spesifiek vir Pneumocystosis is nie, argumenteer die afwesigheid daarvan sterk teen die diagnose van Pneumocystosis, en is daar in die algemeen geen ander diagnostiese toets vir Pneumocystosis of behandeling met Pneumocystosis nie (34).

Daar is geen universele benadering tot die hantering van vermoedelike pneumosistose nie. Sommige instellings behandel hierdie individue empiries, terwyl ander 'n definitiewe diagnose soek.

Ongeag die geselekteerde benadering, word streng monitering aanbeveel, aangesien die aanbieding van pneumosistose kan oorvleuel met ander longontsteking wat met MIV verband hou, en MIV-besmette pasiënte meer as een gepaardgaande longontsteking kan hê.

PCP

Computertomografie

Bereken tomografie van die borskas met 'n hoë resolusie, wat die ondeursigtigheid van die grondglas kenmerk van 'n MIV-besmette pasiënt Pneumocystis longontsteking omdat hy 'n normale röntgenstraal op die bors gehad het (met toestemming van L. Huang, gebruik met toestemming).

Kan nie gekweek word nie

Pneumocystis kan nie gekweek word nie, en die diagnose van pneumosistose hang af van mikroskopiese visualisering van kenmerkende sistiese of trofiese vorme in respiratoriese monsters verkry met 'n hoër frekwensie van sputuminduksie of brongoskopie.

Brongoskopie met BAL word beskou as die goue standaardprosedure vir die diagnose van pneumosistose by MIV-besmette pasiënte en het 'n gerapporteerde sensitiwiteit van 98% of meer (20). Brongoskopie benodig egter gespesialiseerde personeel, kamers en toerusting, benewens dat dit duur is en 'n gepaardgaande risiko vir komplikasies het.

Dus is brongoskopie beperk in die beskikbaarheid daarvan in baie wêreldgebiede wat met MIV / vigs belas is, en 'n akkurate nie-indringende prosedure om pneumosistose te diagnoseer, sou 'n belangrike kliniese vooruitgang wees.

Die beperking van brongoskopie en selfs geweld in die proses het 'n behoefte opgelewer

Die ontwikkeling van spesifieke PCR-ondersoeke het 'n omwenteling gemaak in die diagnose van baie aansteeklike siektes en PCR-ondersoeke P. jirovecii ontwikkel is. P. jirovecii

Os Daar is aangetoon dat PCR-ondersoeke gekombineer met BAL-monsters sensitief is vir die diagnose van pneumosistose.

Die beskikbaarheid van sensitiewe PCR-gebaseerde bepalings het gelei tot studies wat ondersoek het of hierdie toetse gekombineer kan word met 'n nie-indringende longprosedure (diegene wat 'n brongoskopie gehad het, weet ...) om Pneumosistose effektief te diagnoseer.

PCP

Twee studies in die San Francisco General Hospital het orofaryngeale spoelmonsters (OPW; gurgel) ondersoek en drie verskillende PCR-gebaseerde proewe getoets, en die resultate met sputummonsters vergelyk of BAL geïnduseer en die mikroskopiese ondersoek na Diff-Quik-kleuring as standaard- goud.

Goue standaard OPW-PCR

Hierdie studies het bevind dat OPW-PCR 'n diagnostiese sensitiwiteit van tot 88% en 'n spesifisiteit van tot 90% vir Pneumocystosis (35, 36) gehad het. Prosedurele faktore, soos die versameling van die OPW-monster voor die aanvang van die behandeling met pneumosistose of binne 1 dag na die aanvang van die pasiënt, en die pasiënt wat kragtig hoes voordat die monster versamel is, het die sensitiwiteit van die toets verhoog.

Alhoewel die OPW-PCR-sensitiwiteit vir pneumosistose naastenby dié van BAL-mikroskopie is en dit meer kan wees as die geïnduseerde sputummikroskopie, kan OPW-PCR dit opspoor P. jirovecii DNA in die afwesigheid van pneumosistose, wat lei tot vals positiewe PCR-resultate. Die onvolmaakte spesifisiteit van PCR vir pneumosistose hou waarskynlik verband met die hoogs sensitiewe aard van hierdie ondersoeke en die feit dat MIV-geïnfekteerde pasiënte en ander pasiënte gekoloniseer kan word met Pneumocystis (dit wil sê, die Pneumocystis DNA word deur PCR opgespoor in die afwesigheid van Pneumocystosis) (37, 38).

Baie studies wat nog benodig word

Verdere studies is nodig om vas te stel of toepassing van 'n afsnyding in kwantitatiewe PCR-bepalings gebruik kan word om te onderskei tussen Pneumocystosis en Pneumocystis kolonisasie van.

Die plasma- en serumbepalings is bestudeer vir die diagnose van pneumosistose. In een proef is plasma S-adenosylmethionine (SAM of AdoMet) ondersoek as 'n potensiële biomerk vir pneumosistose. SAM is 'n belangrike biochemiese tussenganger wat betrokke is by metielering en polimeersintese-reaksies (39, 40). Die oorspronklike redenasie vir die ontwikkeling van 'n SAM-verhoor was dat die Pneumocystis het nie 'n SAM-sintase nie en is dus nie in staat om sy eie SAM te sintetiseer nie en moet hierdie intermediêre middel by die gasheer afhaal ('n daaropvolgende studie het getoon dat die Pneumocystis het 'n funksionele SAM-sintetase) (41).

Dus kan pasiënte met Pneumocystosis lae vlakke van MAS hê.

'N Reeks New York-studies het bevind dat plasmavlakke van AdoMet gebruik kan word om te onderskei tussen MIV-geïnfekteerde pasiënte met Pneumosistose en dié met nie-pneumosistose-longontsteking en gesonde kontrolepersone (39, 40).

In een studie het pasiënte met longontsteking aansienlik laer AdoMet-vlakke in plasma gehad vergeleke met pasiënte met nie-pneumosistose-longontsteking (bakteriële longontsteking of TB), en daar was geen oorvleueling in AdoMet-vlakke tussen hierdie twee groepe pasiënte nie (40). In 'n daaropvolgende studie wat die SAM-serum gemeet het, het daar oorvleuelingsvlakke gevind tussen MIV-geïnfekteerde pasiënte met Pneumosistose en dié met nie-pneumosistose-longontsteking (42).

Of die uiteenlopende resultate van hierdie studies verband hou met die verskille tussen plasma- en serum-SAM-vlakke, soos veronderstel of met ander faktore, is onduidelik, en verdere studies is nodig.

serum (1-3) -β-D-glukan biomerker vir pneumosistose

Meer onlangs is serum (1-3) -β-D-glucan, 'n komponent van die selwand van alle swamme, insluitend Pneumocystis, is ondersoek as 'n biomerker vir Pneumocystosis omdat pasiënte met Pneumocystosis hoë vlakke kan hê (43, 44).

Een verslag het bevind dat pasiënte met Pneumocystosis met en sonder onderliggende MIV-infeksie aansienlik hoër serum- (1-3) -P-D-glukanvlakke gehad het, vergeleke met pasiënte sonder Pneumocystosis (43). Met behulp van 'n afsnypunt van 100 pg / ml, is daar in 'n ander studie 'n diagnostiese sensitiwiteit van 100% en 'n spesifisiteit van 96,4% (44) gerapporteer. (1-3) -β-D-glucan word verhoog in verskeie swampneumonias, en hierdie toets kan nie onderskei tussen swametiologieë (bv. Pneumocystosis en Aspergillus spesies van). Alhoewel die resultate van hierdie diagnostiese toetse of nie-indringende biomerkers belowend is, is verdere bekragtiging nodig, en brongoskopie met BAL bly die goue standaard diagnostiese toets vir Pneumosistose.

BEHANDELING VAN GVB

Trimethoprim-sulfamethoxazole is die aanbevole eerste-lyn behandeling vir Pneumosistose by MIV-geïnfekteerde pasiënte met ligte, matige en ernstige pneumosistose, met intraveneuse behandeling wat algemeen aanbeveel word vir pasiënte met matige tot ernstige siektes en mondelinge behandeling wat gebruik word vir buitepasiënte met 'n ligter siekte (45).

Alternatiewe regerings sluit in intraveneuse pentamidien, clindamisien plus primaquine, trimethoprim plus dapsone en atovaquone suspensie.

Adjuvans kortikosteroïede word aanbeveel vir pasiënte met matige tot ernstige pneumosistose, soos aangetoon deur PaO2 minder as 70 mmHg of alveolêre arteriële suurstofgradiënt groter as 35 mmHg (45). Pasiënte moet aanvullende kortikosteroïede begin terselfdertyd met die aanvang van die pneumosistose-behandeling.

Die aanbevole duur van die behandeling is 21 dae (45).

'N Aansienlike deel van individue kan egter nie 'n volledige trimethoprim-sulfamethoxazole-siklus voltooi nie as gevolg van behandelingsbeperkende toksisiteit, of na 'n alternatiewe behandelingsregime oorgeskakel word as gevolg van die mislukte behandeling (46).

Alhoewel daar slegs beperkte gegewens bestaan ​​uit voornemende gerandomiseerde, gekontroleerde studies wat tweede-lynbehandelings met Pneumocystosis vergelyk, dui 'n drie-sentrale waarnemingsstudie en 'n stelselmatige oorsig daarop dat die kombinasie van clindamycin en primaquine 'n effektiewe alternatief is vir intraveneuse pentamidien as tweede-lyn pneumosistose behandeling.

Chemo profilakse deur trimetoprim-sulfamethoxazole

Dit is ook die eerste lynregime wat aanbeveel word vir primêre en sekondêre profilakse teen Pneumosistose. Alternatiewe behandelings sluit in dapsone met of sonder pirimetamien en leucovorien, suspensie van atovaquon en pentamidien in aërosol.

MIV-geïnfekteerde adolessente en volwassenes, insluitend swanger vroue, behoort Pneumocystosis-profilakse te ontvang indien die CD4 + -seltelling minder is as 200 selle / μl, of as hulle 'n geskiedenis van mondelinge candidiasis (primêre profilakse) en na 'n episode van Pneumocystosis (sekondêre profilakse) het. ) 45).

Mense met 'n CD4 + -syfer tel onder 14% en diegene met 'n geskiedenis van VIGS-definierende siekte, moet ook beskou word as kandidate vir profilakse teen pneumosistose (45).

Sodra dit geïnisieer is, word die voorkoming van pneumosistose teen die lewe aanbeveel, maar dit kan gestaak word by MIV-geïnfekteerde adolessente en volwassenes wat antiretrovirale behandelings ontvang en reageer met 'n toename in CD4 + -telling onder 200 / µl vir hoër as 200 / μl vir minstens 3 maande (45).

'N Potensiële uitsondering is pasiënte wat Pneumocystosis ontwikkel het toe die CD4 + seltelling bo 200 selle / μl was; hierdie individue sal waarskynlik op Pneumocystosis profilakse bly, ongeag CD4 + seltelling (45).

Na staking van profylaxis van Pneumocystosis is die risiko van daaropvolgende Pneumocystosis in antiretrovirale terapie gekombineer met 'n volgehoue ​​CD4 + seltelling bo 200 selle / μl (en gewoonlik gepaard met 'n volgehoue ​​onderdrukking van plasma RNA onder opsporingsgrense) getoon. buitengewoon lae, maar seldsame gevalle is beskryf (49).

Voorbehoeding moet hervat word indien die CD4 + seltelling onder 200 selle / μl (45) daal. Onlangse gegewens uit 'n samewerking van 12 kohorte dui daarop dat die voorkoms van pneumosistose laag is by MIV-geïnfekteerde mense met 'n CD4 + -seltelling van 100 tot 200 selle / µl en RNA-vlakke onder 400 kopieë / ml, ongeag die gebruik van profilakse. Pneumosistose, wat daarop dui dat dit veilig kan wees om vroeër profilakse te stop, hoewel addisionele data nodig is (50).

PUTATIEWE-trimetoprim sulfamethoxazole WEERSTANDIGHEID TEEN DWELMIDDELS IN P. carinii

Die wydverspreide gebruik van trimetoprim-sulfametoksasool vir die voorkoming van pneumosistose is geassosieer met toenames in weerstandige trimetoprim-sulfametoksazoolbakterieë (51) en het kommer uitgespreek oor die potensiële weerstand teen trimetoprim-sulfametoksazool medisyne. P. jirovecii (52).

Soortgelyke kommer is geopper oor die gebruik van atovaquon en die potensiële weerstand teen atovaquone medisyne (53). Weerstand teen middels met trimetoprim-sulfametoksasool kan ook lei tot weerstand teen trimetoprim plus dapsone ('n sulfoon), wat die terapeutiese opsies wat beskikbaar is vir die behandeling (en voorkoming van) pneumosistose verder beperk. Die onvermoë om te verbou P. jirovecii het die pogings belemmer om weerstand teen dwelmmiddels in Pneumocystis, maar die navorsers het hierdie belangrike saak ondersoek deur genetiese mutasies in die dihidrofolaatreduktase (DHFR) en dihydropteroate synthase (DHPS) gene, die ensiemteikens vir onderskeidelik trimethoprim en sulfa (sulfamethoxazole en dapsone), te ondersoek.

En korreleer die waargenome genetiese mutasies met kliniese uitkomste (52).

Hierdie benadering is gekies omdat dit blyk dat die genetiese mutasies van DHFR en DHPS geneesmiddelweerstandigheid veroorsaak, soos aangetoon in ander mikro-organismes, soos Plasmodium falciparum (54).

Ses studies is ondersoek P. jirovecii DHFR-mutasies in pasiënte met Pneumosistose met en sonder onderliggende MIV-infeksie in die Verenigde State, Japan, Europa, Suid-Afrika en Thailand (55-60). Die eerste twee studies het gemeld dat DHFR-mutasies ongewoon was en nie verband hou met die gebruik van trimetoprim as deel van die voorkoming van Pneumocystosis (dws trimethoprim-sulfamethoxazole) (55, 56).

In hierdie studies is nie-sinonieme DHFR-mutasies gevind, wat lei tot die vervanging van aminosuur (s), in 0% (0/37) en 7% (2/27) van die Pneumocystosis-monsters.

Trimethropine Nie geassosieer met pneumosistiese mutasies Kanrinee

'N Soortgelyke verhouding (4%, 5/128 monsters) is gevind in die grootste studie tot op hede, wat ook geen verband tussen die gebruik van trimethoprim en die teenwoordigheid van nie-sinonieme DHFR-mutasies gevind het (59).

In teenstelling hiermee het 'n Europese studie nie-sinonieme DHFR-mutasies in 33% (11/33) Pneumocystosis-monsters (57) gerapporteer. Hierdie studie het bevind dat die gebruik van DHFR-remmers (trimetoprim of pirimetamien) vir profilakse teen pneumosistose geassosieer word met die teenwoordigheid van DHFR-mutasies (P = 0,008) en dat die meerderheid pasiënte met DHFR-mutasies pirimetamien (n = 7) in plaas van trimetoprim (n = 2) ontvang het as deel van hul profilakse-behandeling.

DHFR-remmers

Hierdie studie verhoog die moontlikheid dat verskillende DHFR-remmers kan kies vir verskillende DHFR-mutasies of dat hulle nie-sinonieme DHFR-mutasies op verskillende frekwensies kan selekteer.

Aangesien daar geen uitkomste in hierdie studie gemeld is nie, is dit nie bekend of die teenwoordigheid van mutasies in die DHFR-geen verband hou met verhoogde morbiditeit, mortaliteit of die versuim om Pneumocystosis te behandel by mense wat trimetoprim-sulfamethoxazole of trimethoprim plus dapsone ontvang nie.

In vergelyking met ses DHFR-studies, is meer as 20 studies ondersoek P. jirovecii DHP-mutasies onder pasiënte met longontsteking met en sonder onderliggende MIV-infeksie in Noord-Amerika, Europa, Asië, Afrika, Suid-Amerika en Australië.

sulfa dwelms

Die oorvloed van studies oor DHPS in vergelyking met DHFR verwys na die feit dat sulfamethoxazole meer aktief is teen Pneumocystis in vergelyking met trimethoprim in diere-modelle van Pneumocystosis, en derhalwe sou DHPS-mutasies meer belangrik wees as DHFR-mutasies vir die ontwikkeling van trimethoprim-potensiaal.

Weerstand teen sulfamethoxazole middels.

Hierdie studies rapporteer 'n wye verskeidenheid in die frekwensie van DHPS-mutasies (van 3,7 tot 81%) (58, 61, 62).

Oor die algemeen onthul hierdie studies ook 'n geografiese variasie in die verhoudings van DHPS-mutasies wat waargeneem is, met die hoogste verhoudings wat in die Verenigde State (San Francisco) gerapporteer is en die laagste gerapporteerde verhoudings in Spanje en Suid-Afrika.

Daarbenewens rapporteer sommige studies 'n toename in die verhouding van DHPS-mutasies oor tyd (63). Daar word bykans uitsluitlik twee nie-sinonieme mutasies wat aminosuursubstitusies op aminosuurposisie 55 (Thr → Ala) en / of op posisie 57 (Pro → Ser) tot gevolg het (64, 65), spesifiek gerapporteer.

Oor die algemeen het hierdie studies oor die algemeen 'n beduidende verband getoon tussen die gebruik van sulfa (sulfamethoxazole of dapsone) as deel van Pneumocystosis profilakse en die teenwoordigheid van nonieme DHON-mutasies (52).

'N Opmerklike vonds

Hierdie bevinding is opmerklik omdat die DHPS-lokus goed onderhou is Pneumocystis verkry van ander soogdiere en omdat DHPS-mutasies selde in nie-menslike primate aangetref word (66), wat daarop dui dat die gebruik van sulfa-medisyne deur mense gekies word P. jirovecii DHPS mutasies van.

In verskeie studies is die teenwoordigheid van DHPS-mutasies gekoppel aan swak resultate by mense wat met MIV met Pneumosistose besmet is.

Een studie het gemeld dat die teenwoordigheid van DHPS-mutasies 'n onafhanklike voorspeller was wat verband hou met 'n toename van 3 maande in sterftes (aangepaste risikoverhouding, 3,10; 95% vertrouensinterval, 1,19-8,06; P = 0,01) (67).

In 'n ander studie is opgemerk dat die teenwoordigheid van DHPS-mutasies verband hou met 'n verhoogde risiko van behandelingsfout met Pneumocystosis met trimethoprim-sulfamethoxazole of trimethoprim plus dapsone (RR = 2,1; P = 0,01) (68).

Daar was 'n mislukking in behandelings met trimetoprim-sulfamethoxazole

Uiteindelik het 'n klein studie gerapporteer dat al vier pasiënte met DHPS-mutasies wat behandel is met trimethoprim-sulfamethoxazole, misluk met Pneumocystosis (69).

In teenstelling daarmee, het ander studies nie daarin geslaag om hierdie assosiasies te demonstreer nie, en in plaas daarvan het hulle gerapporteer dat risikofaktore soos lae serumalbumien en vroeë toelating van die ICU sterker voorspellers van sterftes in pneumosistose was as die teenwoordigheid van DHPS-mutasies (62).

Daar is dus 'n oënskynlike paradoks rakende die kliniese belang van DHPS-mutasies en afleidings wat verband hou met vermoedelike weerstand teen die middel sulfamethoxazole-trimethoprim.

In teenstelling

Ondersoeke toon konsekwent dat die meerderheid pasiënte met Pneumocystosis en DHPS-mutasies wat met trimethoprim-sulfamethoxazole behandel is, op hierdie behandeling reageer (62, 67, 68, 70). Pasiënte met DHP-mutasies wat met trimethoprim-sulfamethoxazole behandel word, is egter geneig om slegter resultate te hê in vergelyking met dié met wilde-tipe DHPS, wat behandel word met trimethoprim-sulfamethoxazole en in vergelyking met dié met DHP-mutasies wat met 'n basis behandel word nie-sulfa-regime (62).

Die presiese verduideliking vir hierdie waarnemings is nie duidelik nie, maar gepaardgaande DHFR-mutasies, lae serumvlakke van trimethoprim-sulfamethoxazole en gasheerfaktore is gepostuleer as potensiële ko-faktore vir die mislukking van behandeling met trimethoprim-sulfamethoxazole by pasiënte met Pneumocystosis mutasies en DHPS.

Geen studie het al hierdie faktore wat gelyktydig gepostuleer is by pasiënte met pneumosistose ondersoek nie. Totdat die kliniese belang van DHPS en moontlik DHFR-mutasies beter gedefinieer kan word, moet klinici wat pasiënte met Pneumocystosis behandel, trimethoprim-sulfamethoxazole as eerstelynterapie by alle pasiënte gebruik, tensy teenaangedui deur allergiese reaksie of nadelige gevolge. .

Nog 'n studie

die longitudinale studies van infeksies en longkomplikasies geassosieer met MIV (Long HIV) -studie is 'n nuwe, samewerkende, multi-R01 konsortium van navorsingsprojekte wat deur die National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) gestig is om 'n wye verskeidenheid siektes te ondersoek. aansteeklike en nie-aansteeklike longsiektes wat mense met MIV / vigs beïnvloed. Die spesifieke doelstellings van die long-HIV-studie, die studie-ontwerp en die studieprotokolle word in die aanlynaanvulling van hierdie uitgawe beskryf. Binne die Lung HIV-studie doen agt kliniese sentrums hul eie afsonderlike navorsingstudies, maar neem hulle ook deel onder die administrasie van die NHLBI en 'n datakoördinasiesentrum om samewerkende studies op verskeie plekke en op groepvlak uit te voer.

Elke kliniese webwerf het sy eie navorsingsfokus. Die IHOP-studie fokus op opportunistiese pneumonias, veral pneumosistose, maar bevat die daarstelling van 'n kliniese databasis met voorbeelde wat navorsing oor tuberkulose, bakteriële longontsteking en ander opportunistiese longontsteking moontlik maak. Byvoorbeeld, studies oor tuberkulose, die dominante opportunistiese longontsteking in Afrika suid van die Sahara, word by die IHOP-infrastruktuur opgeneem.

sterfte

Die spesifieke doelstellings van die IHOP-studie sluit in:

(1) bepaal die frekwensie en mortaliteit van MIV-geassosieerde opportunistiese longontsteking in 'n internasionale longitudinale kohort en toets die hipotese dat pneumosistose geassosieer word met verhoogde sterftes.

(2) die sensitiwiteit en spesifisiteit van molekulêre instrumente vir die diagnose van Pneumosistose en TB te skat en die hipoteses te toets dat OPW-monsters, gekombineer met PCR-ondersoeke, sensitiewe toetse is om die pneumosistose en TB te diagnoseer; en

(3) toets die hipotese dat DHPS-geenmutasies geassosieer word met verhoogde morbiditeit en mortaliteit en ondersoek moontlike meganismes vir hierdie uitkomste. IHOP en Lung HIV het voorbeeldbanke op die been gebring wat verband hou met kliniese data, en navorsers wat belangstel om MIV-geassosieerde opportunistiese longontsteking te bestudeer, word aangemoedig om die skrywers van hierdie oorsig te kontak.

GEVOLGTREKKINGS

Die MIV / VIGS-pandemie het 'n belangrike vooruitgang gesien in ons begrip van MIV / VIGS en pneumosistose, een van die belangrikste siektes wat verband hou met die pandemie. Hierdie oorsig beskryf die onlangse vooruitgang in die patogenese, epidemiologie, diagnose en hantering van pneumosistose wat verband hou met MIV en voortdurende gebiede van kliniese en vertalingsnavorsing wat deel uitmaak van IHOP en Long HIV-studies. IHOP en Long HIV-studies het 'n bank met kliniese monsters opgerig, vergesel van kliniese data vir toekomstige studies. Gegewe die afname in die voorkoms van pneumosistose, maar die blywende belang daarvan as 'n oorsaak van morbiditeit en sterftes by MIV-geïnfekteerde en ander immuunonderdrukte pasiënte, kan hierdie voorbeeldbank ons ​​begrip van die ondersoek versnel en verdiep P. jirovecii en Pneumosistose.

Leer vigs beter leer ken kan u 'n beter beeld gee van waarom dit beter is om te toets! In hierdie geval is die ou man wat daar lê, beter laat as nooit daar nie, op die punt om te sterf. ”

Vertaal deur Claudio Souza, die oorspronklike MIV-geassosieerde Pneumocystis-longontsteking

notas

Ondersteun deur die National Heart Lung and Blood Institute-toekennings HL087713, HL090335 en HL090335-02S1.

Openbaarmaking van skrywers: 'N LH het finansiële steun ontvang van die Foundation for New Innovative Diagnostics (FIND). AC en JLD het finansiële steun van WHO en FIND ontvang.

SdB en JK het geen finansiële verhouding met 'n kommersiële entiteit wat 'n belang by die onderwerp van hierdie manuskrip het nie. SM het finansiële steun van Abbott en die Gates-stigting ontvang.

RFM het fooie ontvang vir lesings van Gilead en Merck. PDW, WW en HM het geen finansiële verhouding met 'n kommersiële entiteit wat belangstel in die onderwerp van hierdie manuskrip nie.

Die onderstaande tekste sal u miskien interesseer!

Hi! U opinie is altyd van belang. iets te sê het? Dit is hier! Enige vrae? Ons kan hier begin!

Hierdie webwerf gebruik Akismet om spam te verminder. Leer hoe jou terugvoerdata verwerk is.

Automattic, Wordpress en Soropositivo.Org, en ek, doen alles in ons vermoë rakende u privaatheid. En ons is altyd besig om nuwe tegnologieë vir databeskerming te verbeter, te verbeter, te toets en te implementeer. U data word beskerm, en ek, Claudio Souza, werk op hierdie blog 18 uur of dag om onder meer die veiligheid van u inligting te verseker, aangesien ek die implikasies en komplikasies van publikasies in die verlede en uitgeruil ken. Ek aanvaar die privaatheidsbeleid van Soropositivo.Org Ken ons privaatheidsbeleid

Moet u gesels? Ek probeer hier wees op die tydstip wat ek gewys het. As ek nie antwoord nie, was dit omdat ek dit nie kon doen nie. Een ding waarvan jy seker kan wees. Ek antwoord altyd op